Environnement des cellules souches et homéostasie du muscle squelettique

À propos

Notre objectif est d’identifier de nouvelles fonctions pour les cellules situées dans le micro-environnement des cellules musculaires au-delà de leur propriétés canoniques (e.g., régulation de l’inflammation par les macrophages, délivrance d’oxygène et de nutriments par les cellules vasculaires) et comment les cellules souches musculaires et les myofibres sont contrôlées par leur environnement le plus proche dans des contextes normal et pathologique. L’identification de nouvelles molécules ou de nouvelles fonctions pour des voies moléculaires déjà connues permettrons d’étendre notre savoir sur l’homéostasie du muscle strié squelettique et sa physiopathologie.

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PROJETS

Les cellules souches adultes sont impliquées dans le maintien et la réparation des tissus tout au long de la vie. Elles jouent des rôles particulièrement importants dans le muscle strié squelettique, qui possède une grande plasticité et des propriétés de régénération pour conserver ses paramètres physiologiques constants (homéostasie). Le muscle sain mobilise des cellules souches endogènes, principalement les cellules satellites, pour réparer les myofibres endommagées. La régénération opérée par les cellules souches musculaires est cruciale pour l’homéostasie du muscle, tout comme les mécanismes qui permettent leur autorenouvellement afin de maintenir leur pool constant dans le tissu.

La question clé que nous explorons est l’environnement tissulaire au sein duquel les cellules souches musculaires sont activées et réalisent la myogenèse adulte. Ce micro-environnement joue des rôles importants dans le comportement des cellules souches musculaires et des cellules myogéniques, bien que les mécanismes soient encore peu connus. Plusieurs types cellulaires, localisés à proximité des cellules souches, communiquent avec elles pour contrôler la régénération musculaire. Nous analysons les rôles des cellules immunes (inflammation), des cellules endothéliales et péri-endothéliales (angiogenèse) et des cellules interstitielles (fibrose) sur le comportement et le devenir des cellules myogéniques à la fois au cours de la régénération du muscle sain et dans plusieurs contextes pathologiques (dystrophies musculaires, cachexie). En effet, les pathologies musculaires sont caractérisées par une altération de l’environnement des cellules musculaires, comme la présence d’une inflammation chronique ou d’une fibrose, qui sont délétères pour la régénération du tissu et son homéostasie.

Environnement des cellules souches musculaires (B. Chazaud)

Contraction musculaire et environnement de la myofibre (J. Gondin)