L’un des aspects les plus fascinants et relativement inexplorés dans le domaine de la réparation de l’ADN est la manière dont les cellules rétablissent leurs fonctions cellulaires après avoir achevé les processus permettant d’éliminer les lésions de l’ADN et de rétablir la continuité de la séquence de l’ADN. Les lésions de l’ADN non seulement entravent la transcription, la réplication et le cycle cellulaire, mais elles peuvent aussi perturber le bon positionnement des domaines chromatiniens dans le noyau et altérer l’organisation du nucléole.
Notre équipe s’intéresse aux mécanismes moléculaires impliqués dans la restauration de l’activité transcriptionnelle, et plus particulièrement à la réorganisation de la structure nucléolaire après dommages et réparation de l’ADN.
TEAM
- Ambra GIGLIA-MARI
DR CNRS, HDR
ORCID
ResearchGate - Pierre-Olivier MARI
CR CNRS
ORCID - Lise-Marie DONNIO
POST-DOCTORANTE
ORCID - Charlène MAGNANI
TECHNICIENNE UCBL
ORCID - Jean-Luc THOMAS
INGENIEUR DE RECHERCHE CNRS - Jianbo HUANG
DOCTORANT
ORCID - Zehui ZHAO
DOCTORANTE
ORCID - Phoebe RASSINOUX
DOCTORANTE
ORCID - Candice BENEDETTI
DOCTORANTE - Manon COURTIEUX
ASSISTANTE INGENIEUR UCBL
ANCIENS MEMBRES
- Shaqraa MUSAWI
DOCTORANTE
PROJET
Le nucléole est un organite nucléaire sans membrane, doté d’une organisation interne très structurée. Cette organisation est associée à ses différentes fonctions dans la biogenèse des ribosomes: la transcription de l’ADN ribosomal (ADNr) par l’ARN polymérase 1 (RNAP1) et la maturation précoce de l’ARN ribosomal. Cette structure hautement organisée peut être fortement perturbée à la fois par des agents génotoxiques et par le stress cellulaire général.
Ces dernières années, nous avons montré qu’après un stress génotoxique (irradiation aux UV : ultraviolet), l’ARNP1 et l’ADN nucléolaire sont exportés vers la périphérie du nucléole. Il est intéressant de noter que la structure nucléolaire appropriée n’est restaurée qu’après la réparation complète de toutes les lésions de l’ADN nucléolaire, à la fois dans les régions actives et inactives. En plus d’un système de réparation efficace, la restauration de la structure nucléolaire normale après l’achèvement de la réparation de l’ADN nécessite la présence de protéines clés.
L’une de ces protéines est la protéine SMN (Survival of Motor Neuron), qui est altérée chez les patients souffrant d’amyotrophie spinale (SMA). Nous avons découvert qu’en l’absence de SMN, l’ARNP1 reste à la périphérie du nucléole après la réparation des dommages à l’ADN. De manière inattendue, nous avons observé que la protéine SMN se déplace des corps de Cajal (CB) vers le nucléole après la fin de la réparation de l’ADN, mais avant la restauration de la structure nucléolaire. Outre SMN, d’autres protéines, telles que la fibrillarine (FBL), la COILIN et la myosine nucléaire 1 (NM1), semblent également importantes pour ce processus.
Notre groupe a les objectifs suivants :
- Étudier la réorganisation dynamique des nucléoles après un stress
- Élucider les mécanismes par lesquels l’homéostasie nucléolaire est restaurée une fois la réparation de l’ADN achevée
- Identifier les facteurs critiques régissant l’homéostasie nucléolaire pendant et après la réparation de l’ADN
SÉLECTION DE PUBLICATIONS
Keep calm and reboot – how cells restart transcription after DNA damage and DNA repair
Donnio LM, Giglia-Mari G.
FEBS letter. 2024 Jul
Decline of DNA damage response along with myogenic differentiation
Sutcu H, Rassinoux P, Donnio LM, Neuillet D, Vianna F, Gabillot O, Mari PO, Baldeyron C, Giglia-Mari G.
Life Science Alliance. 2023 Nov
Nucleolar Reorganizaton after cellular stress is orchestrated by SMN shuttling between nuclear compartments
Musawi S, Donnio LM, Zhao Z, Magnani C, Rassinoux P, Binda O, Huang J, Jacquier A, Coudert L, Lomonte P, Martinat C, Schaeffer L, Mottet D, Côté J, Mari PO, Giglia-Mari G.
Nature Communications. 2023 Nov
XAB2 Dynamics during DNA Damage-Dependent Transcription Inhibition
Donnio LM, Cerutti E, Magnani C, Neuillet D, Mari PO, Giglia-Mari G.
Elife. 2022 Jul
A stable XPG protein is required for proper ribosome biogenesis: Insights on the phenotype of combinate Xeroderma Pigmentosum/Cockayne Syndrome patients.
Taupelet F, Donnio LM, Magnani C, Mari PO, Giglia-Mari G.
PLoS One. 2022 Jul
Actin and Nuclear Myosin I are responsible for nucleolar reorganization during DNA Repair
Cerutti E , Daniel L, Donnio LM, Neuillet D, Magnani C, Mari PO, Giglia-Mari G.
BioRXiv.
Cell-type specific concentration regulation of the basal transcription factor TFIIH in XPBy/y mice model.
Donnio LM, Miquel C, Vermeulen W, Giglia-Mari G, Mari PO.
Cancer Cell International. 2019 Sep
CSB-Dependent Cyclin-Dependent Kinase 9 Degradation and RNA Polymerase II Phosphorylation during Transcription-Coupled Repair.
Donnio LM, Lagarou A, Sueur G, Mari PO, Giglia-Mari G.
Molecular and Cellular Bioliolgy. 2019 Mar
Mechanistic insights in transcription-coupled nucleotide excision repair of ribosomal DNA.
Daniel L, Cerutti E, Donnio LM, Nonnekens J, Carrat C, Zahova S, Mari PO, Giglia-Mari G.
Proceedings of the National Academy of Sciences U S A. 2018 Jul
FINANCEMENTS
- FRM équipe (EQU202403018017) (2025-01 to 2027-12)
- ANR (2024-10 to 2026-09)
- Ambition international – La région Auvergne-Rhône-Alpes (00237543) (2024-09 to 2029-08)
- ARSLA (2024-06 to 2026-05)
- JPND (EU-Joint Programme – Neurodegenerative Disease) (2024-01 to 2026-12)
- AFM Myoneuralp 2 (2021-01 to 2025-12)
