Institut NeuroMyoGène
    Laboratoire Physiopathologie et Génétique du Neurone et du Muscle
    CNRS UMR 5261 -INSERM U1315
    Université de Lyon - Université Claude Bernard Lyon 1
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INTERACTIONS NEURONE-MUSCLE

L’équipe développe des projets de recherche dédiés au muscle squelettique et à la jonction neuromusculaire. La thématique initiale de l’équipe était principalement centrée sur l’étude de la régulation de l’expression des gènes musculaires par l’innervation motrice. Nos résultats nous ont progressivement amenés à intégrer d’autres questions de biologie cellulaire du muscle à nos investigations, telles que la voie PI3K/mTOR, le métabolisme, le cytosquelette et le trafic intracellulaire.
Les techniques et les concepts développés dans l’équipe ont des implications pour le diagnostic et le traitement des maladies neuromusculaires. L’équipe héberge des cliniciens impliqués dans les projets de recherche visant à développer des biomarqueurs innovants et à explorer la physiopathologie des maladies neuromusculaires.

Récepteurs de l’acétylcholine Chromatine Cytosquelette Exosomes Histones Expression des gènes Jonction neuromusculaire Maladies neuromusculairesSignalisation TGFb/mTOR Muscle strié
L’ÉQUIPE
  • Laurent SCHAEFFER
    PU-PH HCL UCBL1
  • Edwige BELOTTI
    POST-DOC UCBL1
  • Julien CARRAS
    EPHE
  • Véronique CHAUVET
    Doctorante
  • Delia CICCIARELLO
    Doctorante
  • Agnes CONJARD-DUPLANY
    CR INSERM
  • Laurent COUDERT
    POST-DOC HCL
  • Andréa EMERIT
    IE UCBL
  • Yann-Gaël GANGLOFF
    CR CNRS
  • Emmanuelle GIRARD
    IR CNRS
  • Clémence GUERRIAU
    TECHNICIENNE HCL
  • Arnaud JACQUIER
    AHU HCL UCBL1
  • Nicolas LACOSTE
    IR CNRS
  • Pascal LEBLANC
    CR CNRS
  • Camille LEONCE
    AHU HCL UCBL1
  • Laetitia MAZELIN
    CR INSERM
  • Vincent MONCOLLIN
    CR INSERM
  • Sandrine MOURADIAN
    IE CNRS
  • Peter MULLIGAN
    CR INSERM
  • Alexis OSSENI
    AHU HCL UCBL1
  • Flavien PICARD
    DOCTORANT
  • Delphine PONCET
    MCU-PH HCL UCBL1
  • Valérie RISSON
    IR CNRS
  • Isabella SCIONTI
    CR INSERM
  • Thomas SIMONET
    MCU-PH HCL UCBL1
LES CLINICIENS
  • Emilien BERNARD
    PH HCL
  • Françoise BOUHOUR
    PH HCL
  • Philippe LATOUR
    PH HCL
  • Rita MENASSA
    PH HCL
  • Laurence MICHEL
    PH HCL
  • Antoine PEGAT
    PH HCL
  • Nathalie STREICHENBERGER
    MCU-PH HCL UCBL1
  • Juliette SVAHN
    PH HCL
  • Carole VUILLEROT
    MCU-PH HCL

Projet
Principales réalisations
Publications
Financements
Annuaire

PROJETS

L’équipe développe 2 thèmes de recherche fondamentaux et 2 thèmes de recherche translationels :

  • Régulation de l’expression des gènes musculaires par l’innervation motrice
  • Signalisation TGFb/mTOR dans le muscle
  • Mécanismes physiopathologiques des maladies neuromusculaires
  • Identification de biomarqueurs pour les maladies neuromusculaires

PRINCIPALES RÉALISATIONS 2005-2015

RÉGULATION DE L’EXPRESSION DES GÈNES MUSCULAIRES PAR L’INNERVATION MOTRICE

  • i) L’histone deacetylase 9 participe au couplage entre l’activité neuronale, l’acetylation de la chromatine et l’expression des gènes musculaires (Méjat et al., 2005).
  • ii) La chromatine post synaptique est sous contrôle neural à la jonction neuromusculaire (Ravel Chapuis et al., 2007).
  • iii) La répression de l’expression des gènes musculaires par l’activité électrique est médiée par le co-represseur transcriptionel CtBP (Thomas et al., 2015).
  • iv) L’histone deacetylase HDAC6 est un nouvel atrogène et un effecteur aval des facteurs de transcription FoxO dans l’atrophie musculaire (Ratti et al., 2015).

JONCTION NEURO-MUSCULAIRE ET POSITIONNEMENT NUCLEAIRE

  • Les nesprins contrôlent la position des noyaux et la densité des récepteurs postsynaptiques dans le muscle squelettique (Morel et al. 2014)

RÔLE DE LA SIGNALISATION PI3K/mTOR DANS LE MUSCLE STRIÉ

  • i) Etablissement de la carte d’interactome de la voie PI3K (Pilot-Storck et la., 2010).
  • ii) La protéine CKIP-1 à domaine pleckstrine relie la signalisation PI3K à l’organisation du cytosquelette d’actine au cours de la différenciation musculaire (Baas et al., 2012).
  • iii) Dans le muscle adulte, mTOR contrôle le métabolisme énergétique et l’expression de la dystrophine (Risson et al., 2009; Romanino et al., 2011).
  • iv) Le récepteur d’autophagie NBR1 est régulé par GSK3 et dé-régulé dans les protéinopathies musculaires (Nicot et al., 2014).

RECHERCHE TRANSLATIONELLE

  • i) Identification d’un nouveau gène responsable d’un syndrome myasthénique congénital (Huze et al., 2009).
  • ii) Développement d’un test cellulaire pour la détection d’anticorps non conventionnels dans les myasthénies auto immunes (Devic et al., 2014).

SÉLECTION DE PUBLICATIONS

 

  • Novel Intronic Mutation in VMA21 Causing Severe Phenotype of X-Linked Myopathy with Excessive Autophagy-Case Report.
    A. Pegat, N. Streichenberger, N. Lacoste, M. Hermier, R. Menassa, L. Coudert, J. Theuriet, R. Froissart, S. Terrone, F. Bouhour, L. Michel-Calemard, L. Schaeffer and A. Jacquier.
    Genes
    (2022) DOI: 10.3390/genes13122245
  • Immune-Mediated Rippling Muscle Disease Associated With Thymoma and Anti-MURC/Cavin-4 Autoantibodies.
    J. Svahn , L. Coudert , N. Streichenberger, A. Kraut , A. Gravier-Dumonceau-Mazelier, L. Rotard , L. Calemard-Michel, R. Menassa, E. Errazuriz-Cerda, L. Chalabreysse, A. Osseni, C. Vial, L. Jomir, F. Tronc, D. Le Duy, E. Bernard, V. Gache, Y. Couté, V. Jacquemond, L. Schaeffer, P. Leblanc.
    Neurology: Neuroimmunology & Neuroinflammation
    (2023) DOI: 10.1212/NXI.0000000000200068
  • Pharmacological inhibition of HDAC6 improves muscle phenotypes in dystrophin-deficient mice by downregulating TGF-β via Smad3 acetylation.
    A. Osseni, A. Ravel-Chapuis, E. Belotti, I. Scionti, Y-G. Gangloff, V. Moncollin, L. Mazelin, R. Mounier, P. Leblanc, B. J. Jasmin & L. Schaeffer.
    Nature Communications
    (2022) DOI: 10.1038/s41467-022-34831-3
  • Expanding the phenotypic variability of MORC2 gene mutations: From Charcot-Marie-Tooth disease to late-onset pure motor neuropathy.
    A. Jacquier, S. Ribault, M. Mendes, N. Lacoste, V. Risson, J. Carras, P. Latour, A. Nadaj-Pakleza, T. Stojkovic, L. Schaeffer.
    Human Mutation
    (2022) DOI: 10.1002/humu.24445
  • Severe congenital myasthenic syndromes caused by agrin mutations affecting secretion by motoneurons.
    A. Jacquier · V. Risson · T. Simonet · F. Roussange · N. Lacoste · S. Ribault · J. Carras · J. Theuriet · E. Girard · I. Grosjean · L. Le Goff · S. Kröger · J. Meltoranta · S. Bauché · D. Sternberg · E. Fournier· A. Kostera-Pruszczyk ·E. O’Connor · B. Eymard · H. Lochmüller · C. Martinat · L. Schaeffer.
    Acta Neuropathologica
    (2022) doi: 0.1007/s00401-022-02475-8
  • The ESCRT-0 subcomplex component Hrs/Hgs is a master regulator of myogenesis via modulation of signaling and degradation pathways.
    L. Coudert, A. Osseni, Y. G. Gangloff, L. Schaeffer and P. Leblanc.
    BMC Biology
    (2021) doi: 10.1186/s12915-021-01091.
  • HDAC6 regulates microtubule stability and clustering of AChRs at neuromuscular junctions.
    Osseni A, Ravel-Chapuis A, Thomas JL, Gache V, Schaeffer L, Jasmin BJ.
    J Cell Biol
    (2020) doi: 10.1083/jcb/201901099.
  • H2A.Z is dispensable for both basal and activated transcription in post-mitotic mouse muscles.
    Belotti E, Lacoste N, Simonet T, Papin C, Padmanabhan K, Scionti I, Gangloff YG, Ramos L, Dalkara D, Hamiche A, Dimitrov S and Schaeffer L. Nucleic Acids Research (2020) doi: 10.1093/nar/gkaa157.
  • Phosphorylated and aggregated TDP-43 with seeding properties are induced upon mutant Huntingtin (mHtt) polyglutamine expression in human cellular models.
    Coudert L, Nonaka T, Bernard E, Hasegawa M, Schaeffer L, Leblanc P Cell Mol Life Sci. (2019) doi: 10.1007/s00018-019-03059-8.
  • Lack of muscle mTOR kinase activity causes early onset myopathy and compromises whole-body homeostasis.
    Zhang Q, Duplany A, Moncollin V, Mouradian S, Goillot E, Mazelin L, Gauthier K, Streichenberger N, Angleraux C, Chen J, Ding S, Schaeffer L, Gangloff YG. J Cachexia Sarcopenia Muscle (2019) 10:35-53. DOI: 10.1002/jcsm.12336.
  • LSD1 Controls Timely MyoD Expression via MyoD Core Enhancer Transcription.
    Scionti I, Hayashi S, Mouradian S, Girard E, Esteves de Lima J, Morel V, Simonet T, Wurmser M, Maire P, Ancelin K, Metzger E, Schüle R, Goillot E, Relaix F, Schaeffer L. Cell Rep. (2017) 18(8):1996-2006.
  • Muscle inactivation of mTOR causes metabolic defects and dystrophin downregulation leading to a severe myopathy.
    Risson V, Mazelin L, Roceri M, Sanchez H, Moncollin V, Corneloup C, Richard-Bulteau H, Vignaud A, Baas D, Defour A, Freyssenet D, Tanti J-F, Le-Marchand-Brustel Y, Ferrier B, Duplany A, Romanino K, Bauché S, Hanta? D, Mueller M, Kozma SC, Thomas G, Rüegg MA, Ferry A, Pende M, Bigard X, Koulmann N, Schaeffer L, Gangloff YG. J.Cell.Biol. (2009) 187:859-874.
  • Histone Deacetylase 9 participates in the coupling of neuronal activity to muscle chromatin acetylation and gene expression.
    Méjat A, Ramond F, Bassel Duby R, Khochbin S, Olson EN, and Schaeffer L. Nature Neurosci (2005) 8(3):313-21.

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