L’ÉQUIPE

• Rémi MOUNIER
  DR CNRS, HDR
• Sabrina BEN LARBI
  TECH UCBL
• Yseult CARDONA
  AI UCBL
• Carole DABADIE
  DOCTORANTE
• Anita KNEPPERS
  POST-DOCTORANTE
• Lola LESSARD
  DOCTORANTE
• Ha My LY
  DOCTORANTE
• Solène REMY
  MASTER 2 Etudiante
• Audrey SAUGUES
  DOCTORANTE

 

Signature métabolique des cellules souches musculaires au cours de la régénération aiguë et chronique musculaire

Bien que le métabolisme musculaire soit habituellement considéré à l’échelle de la fibre musculaire, il est maintenant évident que le métabolisme des cellules souches musculaires a un rôle crucial au sein du tissu musculaire. Les principales fonctions cellulaires du métabolisme (i.e. production d’énergie, synthèse de macromolécules, élimination des macromolécules et des organelles dégradés, production de substrats et renouvellement des composants cellulaires) peuvent réguler les différentes étapes du devenir des cellules souches musculaires : quiescence, activation, prolifération, différenciation, fusion et auto-renouvellement. A l’aide de la métabolomique, le but de ce projet est de caractériser les molécules endogènes (i.e. métabolites) des différentes voies de signalisation mise en œuvre au sein des cellules souches musculaires au cours de la régénération musculaire. Cette approche permettra d’identifier les métabolites qui régulent l’homéostasie et le devenir des cellules souches musculaires.

Déterminer le rôle de la famille des kinases liées à l’AMPK dans l’homéostasie des cellules souches musculaires

Le but de ce projet est de caractériser l’impact de la régulation des kinases liées à l’AMPK, des senseurs métaboliques cruciaux dans la coordination du métabolisme cellulaire, sur le devenir des cellules souches musculaires et la myogenèse adulte. En particulier, nous souhaitons comprendre dans ce contexte les mécanismes à l’œuvre au cours de la division des cellules souches musculaires.

La voie de signalisation AMPK comme thérapeutique pour la Myotonie Dystrophique de Type 1 (DM1)

L’objectif de ce programme de recherche est d’étudier les voies signalisations dépendantes de l’AMPK et de NUAK1 mises en jeu dans la dérégulation de l’épissage associée à la DM1. Le but est de déterminer la possibilité d’utiliser l’activation de NUAK1 et de l’AMPK afin d’atténuer les symptômes de la DM1, notamment l’atrophie musculaire et la dysfonction mitochondriale.

 

---

SÉLECTION DE PUBLICATIONS

• Macrophagic AMPKα1 orchestrates regenerative inflammation induced by glucocorticoids. Caratti G#, Desgeorges T#, Juban G, Stifel U, Fessard A, Koenen M, Caratti B, Théret M, Skurk C, Chazaud B#, Tuckermann J#, Mounier R#. EMBO Reports, 2023, 24(2), e55363
• Annexin A1 drives macrophage skewing to accelerate muscle regeneration through AMPK activation. McArthur S#, Juban G#, Gobbetti T, Desgeorges T, Theret M, Gondin J, Toller-Kawahisa JE, Reutelingsperger CP, Chazaud B, Perretti M#, Mounier R#. J Clin Invest, 2020 Mar 2;130(3):1156-1167
• Macrophage-derived superoxide production and antioxidant response following skeletal muscle injury. Le Moal E, Juban G, Bernard AS, Varga T, Policar C, Chazaud B, Mounier R. Free Radic Biol Med, 2018, 20;120:33-40
• AMPKa1-LDH pathway regulates muscle stem cell self-renewal by controlling metabolic homeostasis. Theret M, Gsaier L, Schaffer B, Juban G, Ben Larbi S, Weiss-Gayet M, Bultot L, Collodet C, Foretz M, Desplanches D, Sanz P, Zang Z, Yang L, Vial G, Viollet B, Sakamoto K, Brunet A, Chazaud B, Mounier R. EMBO J, 2017, 36:1946-1962
• Macrophage PPARγ, a Lipid Activated Transcription Factor Controls the Growth Factor GDF3 and Skeletal Muscle Regeneration. Varga T#, Mounier R#, Patsalos A, Gogolák P, Peloquin M, Horvath A, Pap A, Daniel B, Nagy G, Pintye E, Póliska S, Cuvellier S, Larbi SB, Sansbury BE, Spite M, Brown CW, Chazaud B#, Nagy L#. Immunity, 2016, 45:1038-1051
• Myeloid HIFs are dispensable for resolution of inflammation during skeletal muscle regeneration. Gondin J, Theret M, Duhamel G, Pegan K, Mathieu JR, Peyssonnaux C, Cuvellier S, Latroche C, Chazaud B, Bendahan D, Mounier R. J Immunol, 2015, 194:3389-3399
• AMPKalpha1 regulates macrophage skewing at the time of resolution of inflammation during skeletal muscle regeneration. Mounier R#, Theret M#, Arnold L, Cuvellier S, Bultot L, Goransson O, Sanz N, Ferry A, Sakamoto K, Foretz M, Viollet B#, Chazaud B#. Cell Metab, 2013, 18:251-264

 

---

FINANCEMENTS

• Actions Marie Skłodowska-Curie
• Agence Nationale de la Recherche
• Association Française contre les Myopathies
• CNRS
• Fondation pour la Recherche Médicale
• INCA
• INSERM
• PHENOMIN
• Programme France Excellence
• RHU SMART
• Société Française de Myologie