L’équipe développe des projets de recherche dédiés au muscle squelettique et à la jonction neuromusculaire. La thématique initiale de l’équipe était principalement centrée sur l’étude de la régulation de l’expression des gènes musculaires par l’innervation motrice. Nos résultats nous ont progressivement amenés à intégrer d’autres questions de biologie cellulaire du muscle à nos investigations, telles que la voie PI3K/mTOR, le métabolisme, le cytosquelette et le trafic intracellulaire.
Les techniques et les concepts développés dans l’équipe ont des implications pour le diagnostic et le traitement des maladies neuromusculaires. L’équipe héberge des cliniciens impliqués dans les projets de recherche visant à développer des biomarqueurs innovants et à explorer la physiopathologie des maladies neuromusculaires.
L’ÉQUIPE
- Laurent SCHAEFFER
PU-PH HCL UCBL1 - Liudmila AFANASEVA
DOCTORANTE - Edwige BELOTTI
POST-DOC UCBL1 - Julien CARRAS
EPHE - Zélia CHAUVAUD
Master 2 - Delia CICCIARELLO
Post-Doctorante - Agnes CONJARD-DUPLANY
CR INSERM - Laurent COUDERT
POST-DOC HCL - Yann-Gaël GANGLOFF
CR CNRS - Emmanuelle GIRARD
IR CNRS - Arnaud JACQUIER
AHU HCL UCBL1 - Nicolas LACOSTE
IR CNRS - Pascal LEBLANC
CR CNRS - Laetitia MAZELIN
CR INSERM - Sandrine MOURADIAN
IE CNRS - Peter MULLIGAN
CR INSERM - Alexis OSSENI
AHU HCL UCBL1 - Flavien PICARD
DOCTORANT - Alexandre PINTART
DOCTORANT - Mélodie PITCHECANIN
Master 2 - Shams RIBAULT
DOCTORANTE - Valérie RISSON
IR CNRS - Isabella SCIONTI
CR INSERM - Thomas SIMONET
MCU-PH HCL UCBL1
LES CLINICIENS
- Emilien BERNARD
PH HCL - Françoise BOUHOUR
PH HCL - Philippe LATOUR
PH HCL - Rita MENASSA
PH HCL - Laurence MICHEL
PH HCL - Antoine PEGAT
PH HCL - Nathalie STREICHENBERGER
MCU-PH HCL UCBL1 - Juliette SVAHN
PH HCL - Carole VUILLEROT
MCU-PH HCL
PROJETS
L’équipe développe 2 thèmes de recherche fondamentaux et 2 thèmes de recherche translationels :
- Régulation de l’expression des gènes musculaires par l’innervation motrice
- Signalisation TGFb/mTOR dans le muscle
- Mécanismes physiopathologiques des maladies neuromusculaires
- Identification de biomarqueurs pour les maladies neuromusculaires
PRINCIPALES RÉALISATIONS 2005-2015
RÉGULATION DE L’EXPRESSION DES GÈNES MUSCULAIRES PAR L’INNERVATION MOTRICE
- i) L’histone deacetylase 9 participe au couplage entre l’activité neuronale, l’acetylation de la chromatine et l’expression des gènes musculaires (Méjat et al., 2005).
- ii) La chromatine post synaptique est sous contrôle neural à la jonction neuromusculaire (Ravel Chapuis et al., 2007).
- iii) La répression de l’expression des gènes musculaires par l’activité électrique est médiée par le co-represseur transcriptionel CtBP (Thomas et al., 2015).
- iv) L’histone deacetylase HDAC6 est un nouvel atrogène et un effecteur aval des facteurs de transcription FoxO dans l’atrophie musculaire (Ratti et al., 2015).
JONCTION NEURO-MUSCULAIRE ET POSITIONNEMENT NUCLEAIRE
- Les nesprins contrôlent la position des noyaux et la densité des récepteurs postsynaptiques dans le muscle squelettique (Morel et al. 2014)
RÔLE DE LA SIGNALISATION PI3K/mTOR DANS LE MUSCLE STRIÉ
- i) Etablissement de la carte d’interactome de la voie PI3K (Pilot-Storck et la., 2010).
- ii) La protéine CKIP-1 à domaine pleckstrine relie la signalisation PI3K à l’organisation du cytosquelette d’actine au cours de la différenciation musculaire (Baas et al., 2012).
- iii) Dans le muscle adulte, mTOR contrôle le métabolisme énergétique et l’expression de la dystrophine (Risson et al., 2009; Romanino et al., 2011).
- iv) Le récepteur d’autophagie NBR1 est régulé par GSK3 et dé-régulé dans les protéinopathies musculaires (Nicot et al., 2014).
RECHERCHE TRANSLATIONELLE
- i) Identification d’un nouveau gène responsable d’un syndrome myasthénique congénital (Huze et al., 2009).
- ii) Développement d’un test cellulaire pour la détection d’anticorps non conventionnels dans les myasthénies auto immunes (Devic et al., 2014).
SÉLECTION DE PUBLICATIONS
- LSD1 controls a nuclear checkpoint in Wnt/β-Catenin signaling to regulate muscle stem cell self-renewal.
Mouradian S.*, Cicciarello1 D.*, Lacoste N.*, Risson V., Berretta F., Le Grand F., Rose N., Simonet T., Schaeffer L.# and Scionti I.#.
Nucleic Acids Research (2024) doi.org/10.1093/nar/gkae060 - H2A.Z is involved in premature aging and DSB repair initiation in muscle fibers.
Belotti E.#, Lacoste N., Iftikhar A., Simonet T., Papin C., Osseni A., Streichenberger N., Mari P-O., Girard E., Graies M., Giglia-Mari G., Dimitrov S.#, Hamiche A.#, Schaeffer L.#.
Nucleic Acids Research (2024) doi.org/10.1093/nar/gkae020 - The new missense G376V-TDP-43 variant induces late-onset distal myopathy but not amyotrophic lateral sclerosis.
Zibold J., Lessard L., Picard F., Gruijs da Silva L., Zadorozhna Y., Streichenberger N., Belotti E., Osseni A., Emerit A., Errazuriz-Cerda E., Michel-Calemard L., Menassa R., Coudert L., Wiessner M., Stucka R., Klopstock T., Simonetti F., Hutten S., Nonaka T., Hasegawa M., Strom T., Bernard E., Ollagnon E., Urtizberea A., Dormann D., Petiot P., Schaeffer L., Senderek J. and Leblanc P.
Brain (2023) DOI: 10.1093/brain/awad410 - Spatial Transcriptomics Reveals Signatures of Histopathological Changes in Muscular Sarcoidosis.
Lequain H., Dégletagne C., Streichenberger N., Valantin J., Simonet T., Schaeffer L., Sève P., Leblanc P.
Cells (2023) DOI: 10.3390/cells12232747 - Novel Intronic Mutation in VMA21 Causing Severe Phenotype of X-Linked Myopathy with Excessive Autophagy-Case Report.
A. Pegat, N. Streichenberger, N. Lacoste, M. Hermier, R. Menassa, L. Coudert, J. Theuriet, R. Froissart, S. Terrone, F. Bouhour, L. Michel-Calemard, L. Schaeffer and A. Jacquier.
Genes (2022) DOI: 10.3390/genes13122245 - Immune-Mediated Rippling Muscle Disease Associated With Thymoma and Anti-MURC/Cavin-4 Autoantibodies.
J. Svahn , L. Coudert , N. Streichenberger, A. Kraut , A. Gravier-Dumonceau-Mazelier, L. Rotard , L. Calemard-Michel, R. Menassa, E. Errazuriz-Cerda, L. Chalabreysse, A. Osseni, C. Vial, L. Jomir, F. Tronc, D. Le Duy, E. Bernard, V. Gache, Y. Couté, V. Jacquemond, L. Schaeffer, P. Leblanc.
Neurology: Neuroimmunology & Neuroinflammation (2023) DOI: 10.1212/NXI.0000000000200068 - Pharmacological inhibition of HDAC6 improves muscle phenotypes in dystrophin-deficient mice by downregulating TGF-β via Smad3 acetylation.
A. Osseni, A. Ravel-Chapuis, E. Belotti, I. Scionti, Y-G. Gangloff, V. Moncollin, L. Mazelin, R. Mounier, P. Leblanc, B. J. Jasmin & L. Schaeffer.
Nature Communications (2022) DOI: 10.1038/s41467-022-34831-3 - Expanding the phenotypic variability of MORC2 gene mutations: From Charcot-Marie-Tooth disease to late-onset pure motor neuropathy.
A. Jacquier, S. Ribault, M. Mendes, N. Lacoste, V. Risson, J. Carras, P. Latour, A. Nadaj-Pakleza, T. Stojkovic, L. Schaeffer.
Human Mutation (2022) DOI: 10.1002/humu.24445 - Severe congenital myasthenic syndromes caused by agrin mutations affecting secretion by motoneurons.
A. Jacquier · V. Risson · T. Simonet · F. Roussange · N. Lacoste · S. Ribault · J. Carras · J. Theuriet · E. Girard · I. Grosjean · L. Le Goff · S. Kröger · J. Meltoranta · S. Bauché · D. Sternberg · E. Fournier· A. Kostera-Pruszczyk ·E. O’Connor · B. Eymard · H. Lochmüller · C. Martinat · L. Schaeffer.
Acta Neuropathologica (2022) doi: 0.1007/s00401-022-02475-8 - The ESCRT-0 subcomplex component Hrs/Hgs is a master regulator of myogenesis via modulation of signaling and degradation pathways.
L. Coudert, A. Osseni, Y. G. Gangloff, L. Schaeffer and P. Leblanc.
BMC Biology (2021) doi: 10.1186/s12915-021-01091. - HDAC6 regulates microtubule stability and clustering of AChRs at neuromuscular junctions.
Osseni A, Ravel-Chapuis A, Thomas JL, Gache V, Schaeffer L, Jasmin BJ.
J Cell Biol (2020) doi: 10.1083/jcb/201901099. - H2A.Z is dispensable for both basal and activated transcription in post-mitotic mouse muscles.
Belotti E, Lacoste N, Simonet T, Papin C, Padmanabhan K, Scionti I, Gangloff YG, Ramos L, Dalkara D, Hamiche A, Dimitrov S and Schaeffer L. Nucleic Acids Research (2020) doi: 10.1093/nar/gkaa157.
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